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脂肽(Lipopeptides)是另一種類型的合成納米顆粒。它是由已知的具有佐劑活性的脂質(zhì)部分共價偶聯(lián)肽抗原。脂質(zhì)部分自身具有佐劑活性,這樣的脂質(zhì)部分包括:細(xì)菌脂蛋白類似物(tri-palmitoyl-S-glyceryl cysteine (Pam3C) and di-palmitoyl-S-glyceryl cysteine (Pam2C)),單棕櫚酸(single palmitic acid)和合成脂質(zhì)氨基酸(LAAs)。脂肽疫苗具有模擬細(xì)菌脂蛋白的作用[78–83]。
納米疫苗目前受到人們的高度關(guān)注。納米疫苗與免疫細(xì)胞之間的相互作用通常與粒子的特性密切相關(guān),如粒子的大小和表面性能,包括表面電荷和疏水性。這些參數(shù)可以影響納米疫苗的攝取、疫苗的抗原性、佐劑活性和炎性反應(yīng)。
脂質(zhì)體(liposomes)通常根據(jù)其粒徑大小、雙層膜的數(shù)量和脂質(zhì)組成進行分類。小單層脂質(zhì)體(Small unilamellar vesicles,SUV)的粒徑為20-40 nm,中單層脂質(zhì)體(medium unilamellar vesicles,MUVs)為40-80 nm,大單層脂質(zhì)體(large unilamellar vesicles,LUV)為大于100nm[46]。多層脂質(zhì)體(Multilamellar vesicles,MLV)含有多個脂質(zhì)雙層,呈“洋蔥狀”結(jié)構(gòu),每層之間通常有非常小的空間。隨著疫苗載體系統(tǒng)的研究進展,為了產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng),對脂質(zhì)體進行了修飾。根據(jù)疫苗免疫的目的,脂質(zhì)體又被分為常規(guī)脂質(zhì)體、表面修飾脂質(zhì)體、病毒體(virosomes)、膽汁鹽體(bilosomes)等。
脂質(zhì)體的分類及不同種類脂質(zhì)體的特性
1、常規(guī)脂質(zhì)體
常規(guī)脂質(zhì)體由脂類(lipids)和磷脂(phospholipids)組成[11]。加入膽固醇可以作為封膜劑(membrane sealer)和穩(wěn)定劑,以提高脂質(zhì)體的剛性[47]。剛性脂質(zhì)體釋放其脂質(zhì)核心中生物活性物質(zhì)到周圍環(huán)境的速度比普通脂質(zhì)體慢。這些脂質(zhì)體的主要缺點是其在血漿中的不穩(wěn)定性[48,49]。常規(guī)脂質(zhì)體作為疫苗載體的能力較弱,因此有必要對這類脂質(zhì)體進行修飾和改造。
2、免疫脂質(zhì)體(Immunoliposomes)
免疫脂質(zhì)體將抗體附著于脂質(zhì)體的表面。這些抗體可將脂質(zhì)體疫苗靶向遞送到特定的免疫細(xì)胞。Ig G抗體可以通過共價結(jié)合到脂質(zhì)體的表面或錨定到脂質(zhì)體膜內(nèi)[51]。用抗轉(zhuǎn)鐵蛋白(antitransferrin)受體單鏈抗體片段和陽離子脂質(zhì)體-質(zhì)粒作為免疫脂質(zhì)體納米復(fù)合物遞送系統(tǒng)的靶向成份。免疫脂質(zhì)體與DNA復(fù)合物的平均粒徑為90nm[53]。動物模型免疫攻毒結(jié)果表明,與單純DNA比較而言,DNA /免疫脂質(zhì)體復(fù)合物的效率更高,能刺激產(chǎn)生更高水平的IFN-γ,并具有免疫保護作用。